Райан Крисман — сооснователь и технический директор компании Umoja Biopharma.
На протяжении большей части истории человечества вирусы были нашими невидимыми врагами — частицами РНК и ДНК, которые захватывают наши клетки. Однако в нас скрыта куда более поразительная истина: почти 8% человеческого генома имеет вирусное происхождение. Эволюция превратила древние инфекции в неотъемлемые элементы человеческой биологии, включая плаценту и адаптивный иммунитет. Сегодня учёные используют вирусы для лечения болезней, которые раньше считались смертельными.
Прорывные исследования аденоассоциированных вирусов (AAV) в 1960-е годы привели к открытию, что они способны доставлять терапевтические гены в клетки пациентов. Поскольку AAV не встраиваются надёжно в человеческую ДНК, их клиническое применение в основном ограничено заболеваниями тканей с минимальным делением клеток — таких как печень, мышцы и глаз.
Но в 1990-е годы выяснилось, что вирус, вызывающий СПИД, может предложить решение. Исследователи научились удалять разрушительные гены ВИЧ и превращать его в так называемый «лентивирусный вектор» — инструмент для доставки терапевтических генов непосредственно в клетки с последующей интеграцией в ДНК пациента. Это расширило возможности генной терапии за пределы редких наследственных заболеваний и открыло путь к лечению сложных болезней, характеризующихся быстрым делением клеток. Лентивирусные векторы стали революцией в онкологии.
В 2017 году препарат Kymriah компании Novartis стал первым лечением на основе этой технологии, получившим одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Терапия перепрограммирует иммунные клетки пациента для борьбы с лейкемией, превращая смертельный приговор в излечимое состояние для многих больных. С тех пор лентивирусные векторы легли в основу генных терапий, применяемых при заболеваниях от серповидноклеточной анемии до бета-талассемии.
Эти методы относятся к терапии ex vivo, то есть клетки пациента извлекаются и обрабатываются в специализированных центрах. Процесс может занимать месяцы, а себестоимость одной дозы превышает 1 миллион долларов. Однако новое поколение биотехнологических компаний делает генную терапию более доступной за счёт подходов in vivo, при которых лентивирусные векторы доставляют генетические инструкции непосредственно в организм.
В 2025 году моя компания, Umoja Biopharma, применила in vivo-лентивирус для лечения пациентов с лейкемией и лимфомой. Эта терапия сконструирована так, чтобы перепрограммировать T-клетки пациента для атаки раковых клеток — без извлечения клеток, без многомесячного производства, без опасной подготовки с химиотерапией и без многомиллионных затрат. Такое новшество может сделать лечение доступным для больниц и клиник, не имеющих сложной инфраструктуры по производству клеточных препаратов.
Это, наряду с другими in vivo-разработками на основе лентивирусов от компаний вроде AstraZeneca и AbbVie, указывает на будущее, в котором перепрограммирование иммунной системы может стать столь же обычной процедурой, как вакцинация. Та же технология может быть адаптирована для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка, или даже солидных опухолей, устойчивых к существующим иммунотерапиям.
Современные одобренные in vivo-терапии на основе AAV часто стоят семизначные суммы. Препарат Zolgensma для лечения спинальной мышечной атрофии был выведен на рынок по цене 2,1 миллиона долларов за дозу — на тот момент это было самое дорогое лекарство, когда-либо одобренное FDA. По мере расширения in vivo-подходов от AAV-терапий к терапиям на основе лентивирусных векторов цены могут резко снизиться. Один производственный цикл in vivo-лентивирусного препарата способен обеспечить лечение десятков тысяч пациентов, тогда как один цикл для AAV-терапии — менее десяти.
Этот сдвиг способен превратить генную терапию из «бутиковой» медицины для редких заболеваний в массовый метод лечения рака, сердечно-сосудистых болезней и не только. Политики и инвесторы должны быть к этому готовы.
Индустрия развивается стремительно. По прогнозам, мировой рынок клеточной и генной терапии превысит 100 миллиардов долларов к 2034 году. Крупные фармацевтические компании спешат обеспечить себе мощности по производству вирусных векторов — узкое место отрасли, которое может определить конкурентные преимущества на ближайшее десятилетие.
Объём венчурных инвестиций в биофармацевтику в 2024 году превысил 26 миллиардов долларов, из которых 10% пришлось на клеточную и генную терапию. Крупные фармкомпании — от AbbVie и Novartis до Johnson & Johnson — заключают партнёрства и совершают поглощения, чтобы получить доступ к платформам следующего поколения для доставки генов. Ранними победителями станут компании, способные масштабировать производство, снижая цену и повышая доступность.
Однако вместе с инновациями появляются и новые проблемы. Та же технология, которая способна излечить мышечную дистрофию, теоретически может быть использована для косметических целей или селекции признаков. Регуляторам предстоит осторожно осваивать эту территорию, балансируя между инновациями и этикой. Прозрачный контроль, глобальные стандарты и справедливое ценообразование определят, оправдает ли эта революция ожидания или вызовет общественное отторжение.
Если XX век принадлежал антибиотикам и химиотерапии, то XXI может стать веком вирусных векторов — развития, которое обещает бороться с болезнями, устраняя их на генетическом уровне. Это напоминание о том, что даже самые маленькие наши враги могут стать нашими величайшими союзниками.
Статья, размещенная на этом сайте, является переводом оригинальной публикации с The Wall Street Journal. Мы стремимся сохранить точность и достоверность содержания, однако перевод может содержать интерпретации, отличающиеся от первоначального текста. Оригинальная статья является собственностью The Wall Street Journal и защищена авторскими правами.
Briefly не претендует на авторство оригинального материала и предоставляет перевод исключительно в информационных целях для русскоязычной аудитории. Если у вас есть вопросы или замечания по поводу содержания, пожалуйста, обращайтесь к нам или к правообладателю The Wall Street Journal.
